Comparación computacional de la afinidad de unión de AINES selectivos y no selectivos hacia la COX-2 mediante docking molecular
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Date
2024-09-24
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Volume Title
Publisher
Universidad de Cuenca
Abstract
Cyclooxygenase (COX) is a key enzyme in the synthesis of inflammatory prostaglandins, with two
main isoforms: COX-1, which is found in various tissues and is involved in homeostatic functions,
and COX-2, which is primarily expressed in inflamed tissues. Non-steroidal anti-inflammatory
drugs (NSAIDs) are widely used for their anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects.
These drugs are divided into non-selective NSAIDs, which inhibit both COX-1 and COX-2, and
selective NSAIDs, which preferentially inhibit COX-2, thereby reducing gastrointestinal side
effects. This research aims to compare, through computational simulations, the binding affinity of
selective and non-selective NSAIDs towards the COX-2 enzyme, which plays a key role in
inflammatory processes. Using advanced molecular docking techniques, the interactions between
drugs and COX-2 were evaluated by analyzing parameters such as binding free energy and
inhibition constant. The observed differences between both types of NSAIDs highlight the
relevance of these molecular interactions, providing valuable insights for optimizing therapeutic
agents that specifically target COX-2. The results of this study offer new perspectives for the
design of more effective anti-inflammatory drugs, improving treatment strategies for various
inflammatory conditions.
Resumen
La ciclooxigenasa (COX) es una enzima clave en la síntesis de prostaglandinas inflamatorias,
con dos isoformas principales: COX-1, que se encuentra en diversos tejidos y está implicada en
funciones de homeostasis, y COX-2, que se expresa principalmente en tejidos inflamados. Los
antiinflamatorios no esteroideos (AINES) se utilizan ampliamente por sus efectos
antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Estos fármacos se dividen en AINES no selectivos,
que inhiben tanto COX-1 como COX-2, y AINES selectivos, que inhiben de forma preferente la
COX-2, lo que reduce los efectos secundarios gastrointestinales. Esta investigación tiene como
objetivo comparar, mediante simulaciones computacionales, la afinidad de unión de AINES
selectivos y no selectivos hacia la enzima COX-2, clave en procesos inflamatorios. Empleando
técnicas avanzadas de docking molecular, se evaluaron las interacciones entre los fármacos y
COX-2, analizando valores como la energía libre de unión y la constante de inhibición. Las
diferencias observadas entre ambos tipos de AINES resaltan la relevancia de estas interacciones
moleculares, lo que a su vez aporta un valioso entendimiento para la optimización de agentes
terapéuticos que actúen de manera específica sobre COX-2. Los resultados de este estudio
ofrecen nuevas perspectivas para el diseño de antiinflamatorios más eficaces, mejorando las
estrategias de tratamiento para diversas patologías inflamatorias.
Keywords
Bioquímica, Prostaglandinas, Isoformas, Interacciones moleculares
Citation
Código de tesis
TBQ;899
Código de tesis
Grado Académico
Bioquímico Farmacéutico