Evaluación de un conjunto de cumarinas candidatas a inhibidoras de enzimas fosfolipasas A2 (EC 3.1.1.4) de venenos totales de serpientes
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Date
2022-11-18
Authors
Journal Title
Journal ISSN
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Publisher
Universidad de Cuenca
Abstract
Phospholipases A2 (PLA2) hydrolyze membrane phospholipids, releasing long-chain
fatty acids, but mainly arachidonic acid (ARA), a precursor to the formation of
prostaglandins (PG) and leukotrienes (LT) (pro-inflammatory eicosanoids). A
possible and interesting anti-inflammatory treatment could be associated with the
development of effective anti-inflammatory drugs in selectively inhibiting PLA2, which
would prevent the release of AA and, consequently, the formation of PG and LT.
Objective:
To evaluate, "in vitro", the activity of a set of coumarins that are potentially inhibitory
to phospholipase A2 secreted in snake venoms (sPLA2) and, based on these
evaluations, to analyze the chemical structure of these molecules to understand their
anti-PLA2 enzymatic activity.
Methodology:
A bibliographic search was carried out for compounds that have reported inhibitory
activity against sPLA2 enzymes, either at an experimental and / or theoretical level.
Ten coumarin derivatives synthesized by the organic synthesis group, led by Prof.
Dr. Eugenio Uriarte Villares and his collaborators, from the University of Santiago de
Compostela (USC), were evaluated for their anti-phospholipid activity.
The anti-phospholipid activity of ophidian poisons was evaluated by the N-octanoyl
benzoic acid (NOBA) method.
Results:
The structures of the coumarin set evaluated in this study were efficient in inhibiting
the phospholipidic activities of sPLA2 in the total venoms of various species of
snakes
Resumen
Las fosfolipasas A2 (PLA2) hidrolizan fosfolípidos de membrana, liberando ácidos
grasos de cadena larga, pero principalmente, ácido araquidónico (ARA), un
precursor de formación de las prostaglandinas (PG) y leucotrienos (LT)
(eicosanoides proinflamatorios). Un posible e interesante tratamiento
antiinflamatorio podría estar asociado al desarrollo de fármacos antiinflamatorios
eficaces en inhibir selectivamente las PLA2, lo que evitaría la liberación de ARA y,
por consecuencia, formación de PG y LT.
Objetivo:
Evaluar, “in vitro”, la actividad de un conjunto de cumarinas potencialmente
inhibidoras de fosfolipasas A2 secretadas en los venenos de serpientes (sPLA2) y,
a partir de estas evaluaciones, analizar la estructura química de esas moléculas
para entender su actividad enzimática anti PLA2.
Metodología:
Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica de compuestos que han reportado
actividad inhibitoria frente a enzimas sPLA2 ya sea a nivel experimental y/o teórico.
Diez derivados cumarínicos sintetizados por el grupo de síntesis orgánica, liderado
por el Prof. Dr. Eugenio Uriarte Villares y sus colaboradores, de la Universidad de
Santiago de Compostela (USC), fueron evaluados en su actividad anti fosfolipídica.
La actividad anti fosfolipídica de venenos ofídicos se evaluó por el método del ácido
N-octanoil benzoico (NOBA).
Resultados:
Las estructuras del conjunto de cumarinas evaluados en este estudio se mostraron
eficientes en la inhibición de las actividades fosfolipídicas de sPLA2 en los venenos
totales de varias especies de serpientes
Keywords
Bioquímica, Veneno de serpiente, Análisis químico, Anticoagulantes
Citation
Código de tesis
Código de tesis
TM4;2009