Title: | Impacto de polimorfismos genéticos de la vía metabólica del metotrexato sobre la sobrevida de niños mexicanos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) |
Other Titles: | Impact of genetic polymorphism of metabolic pathway of methotrexate and survival rate of mexican children will all |
Authors: | Zaruma Torres, Fausto Leonardo |
metadata.dc.ucuenca.correspondencia: | Zaruma Torres, Fausto Leonardo, fausto.zaruma@ucuenca.edu.ec |
Keywords: | Methotrexate Xantina oxidasa Genetics Genotipo Genetic polymorphisms Survival Drug therapy |
metadata.dc.ucuenca.areaconocimientofrascatiamplio: | 3. Ciencias Médicas y de la Salud |
metadata.dc.ucuenca.areaconocimientofrascatidetallado: | 3.4.1 BioTecnología Relacionada con la Salud |
metadata.dc.ucuenca.areaconocimientofrascatiespecifico: | 3.4 BioTecnología Médica |
metadata.dc.ucuenca.areaconocimientounescoamplio: | 09 - Salud y Bienestar |
metadata.dc.ucuenca.areaconocimientounescodetallado: | 0912 - Medicina |
metadata.dc.ucuenca.areaconocimientounescoespecifico: | 091 - Salud |
Issue Date: | 2015 |
metadata.dc.ucuenca.volumen: | Volumen 22, número 3 |
metadata.dc.source: | Vitae. School of Pharmaceutical and Food Sciences University of Antioquia |
metadata.dc.identifier.doi: | 10.17533/udea.vitae.v22n3a02 |
metadata.dc.type: | ARTÍCULO |
Abstract: | Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a major cancer disease in Mexican pediatric population, were the genotype could affect the effectiveness of chemotherapy in which the methotrexate (MTX) is involved and consequently the time of disease free survival and overall survival. Objective: Determine the association of 10 genetic polymorphisms of the folate pathway: in cellular carriers (CO-L18A1, SLC19A1, ABCB1 and ABCC5) and in enzymes such as folylpolyglutamate synthetase (FPGS) and xanthine oxidase (XO), with survival of children with acute lymphoblastic leukemia. Methods: Thirty-nine children with acute lymphoblastic leukemia from the State Cancer Center in Durango (Mexico) treated with MTX and 102 healthy controls, were qPCR analyzed for 10 polymorphisms in the folate pathway. During 5 years of follow up, the disease-free survival and overall survival rates were investiga-ted in relation with their genotypes. Results: Four polymorphisms were not found in Hardy-Weinberg Equilibrium COL18A1 (rs2274808), ABCC5 (rs9838667 and rs3792585) and XO (rs1701136 85). Only XO (rs170113685) was associated with risk of being present in patients with ALL whose odds ratio was 9.771 (95% 4.974-19.196, p=0.001). The polymorphism rs1544105 for FPGS affected disease free survival and overall survival (Log Rank test p<0.05). Conclusion: Polymorphism (rs17011368)of XO showed risk association for acute lymphoblastic leukemia; likewise, an important association was found between carriers of the FPGS (rs154 4105) and increased survival times of patients treated with methotrexate. |
Description: | La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un padecimiento oncológico importante en la población pediátrica mexicana, cuya base genética pudiera modificar la efectividad de la quimioterapia del antifolato metotrexato (MTX) y el tiempo de sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total. Ob-jetivo: Determinar la asociación de 10 polimorfismos genéticos de la vía del folato: en transportadores celulares (COL18A1, SLC19A1, ABCB1 y ABCC5) y las enzimas folilpoliglutamil sintetasa (FPGS) y xantina oxidasa (XO), con la sobrevida de los niños con leucemia linfoblástica aguda. Métodos: En el Centro Estatal de Cancerología de Durango- México, se estudiaron 39 niños con leucemia linfoblástica aguda tratados con MTX y 102 controles sin la enfermedad, a quienes mediante qPCR, se les determinaron 10 polimorfismos en la vía del folato. Durante 5 años de seguimiento se determinó la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total, y su relación con su genotipo. Resultados: Cuatro polimorfismos no estuvieron en equilibrio de Hardy-Weinberg COL18A1(rs2274808), ABCC5(rs9838667 y rs3792585) y XO(rs1701136 8). Únicamente el rs17011368 de XO se asoció con riesgo de estar presente en los pacientes con leucemia linfoblástica aguda cuyo OR fue 9.771(IC95% 4.974-19.196, p=0,001). El FPGS (rs154 4105) afectó la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total (Log Rank p<0.05). Conclusiones: El poli-morfismo (rs17011368) de la XO presentó riesgo para leucemia linfoblástica aguda; así mismo, se encontró una asociación importante entre los portadores del polimorfismo FPGS (rs1544105) que modificaría la sobrevidas de los pacientes tratados con MTX |
URI: | https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-84964940296&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&sid=d8f155503ece9d9f0c8365d43b120b24&sot=b&sdt=b&s=TITLE-ABS-KEY%28Impact+of+genetic+polymorphism+of+metabolic+pathway+of+methotrexate+and+survival+rate+of+mexican+children+will+all%29&sl=129&sessionSearchId=d8f155503ece9d9f0c8365d43b120b24&relpos=0 |
metadata.dc.ucuenca.urifuente: | https://revistas.udea.edu.co/index.php/vitae/issue/view/2117 |
ISSN: | 21452660, e 0121-4004 |
Appears in Collections: | Artículos
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